Dans la mer des Caraïbes, au XVIIesiècle, Jack Sparrow, pirate gentleman déjanté, voit sa vie idyllique basculer le jour où son second, le perfide capitaine Barbossa, lui vole son bateau appelé le Black Pearl. Barbossa se met à la recherche de pièces d'un trésor qu'il a dispersé un peu partout. La dernière pièce se trouve à Port Royal, au cou d'Elizabeth Swann, la fille du gouverneur. Il enlève celle-ci. Le lendemain l'ami d'enfance d'Elizabeth, Will Turner, forgeron de métier, se joint à Jack pour se lancer aux trousses du capitaine. Mais Will ignore qu'une malédiction frappe Barbossa et ses pirates. Lorsque la lune brille, ils se transforment en squelettes. Leur terrible sort ne prendra fin que le jour où le fabuleux trésor qu'ils ont amassé sera restitué et le sang versé en offrande...