Il entre au Conservatoire national supérieur d'art dramatique de Paris où il suit les cours d'Antoine Vitez. Il est révélé au cinéma par Patrice Chéreau dans L'Homme blessé (1982). Puis il est dirigé successivement par Luc Besson et Jean-Jacques Beineix dans Subway et 37°2 le matin nommé à l'Oscar du Meilleur film étranger. En 1996, Jean-Hugues Anglade s'essaie à la réalisation sans grand succès avec Tonka, où il dirige sa compagne Pamela Soo. En 2009, il cartonne à la télévision dans les séries Sous les vents de Neptune sur France 2 et Braquo sur Canal+. Cette même année marque ses retrouvailles avec Patrice Chéreau pour Persécution.
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“ Envoutant, ce voyage sensoriel et initiatique dans une Inde qui n'a rien d'une carte postale est une merveille fragile. Beau rôle d'Anglade. ”— wham1978 8 janvier 2014
“ Dans la Cathédrale Saint Cinéma, Jean-Hugues Anglade devrait être sacré plus grand acteur français. Le film tend vers le sublime. ”— Gigz3810 décembre 2012
“ Premier film touchant mais maladroit d'un Anglade alors très (trop) amoureux de son actrice. Mais l'envie de courir est si bien filmée. ”— tomsias 2 septembre 2014
“ Un démarrage lent, une histoire lente je me demande pourquoi faire un film pour si peux à dire? Anglade est loin de son role dans braquo. ”— romalui30 mars 2012
“ Le romanesque et la violence déchaînée des passions mis en scène par Chéreau. Lisi est saisissante d'effroi, Anglade crédible. Chef d'oeuvre ”— thibaultl15 août 2016